未圓明星夢前,原名吳志強的吳鎮宇是做OfficeBoy,也曾有過短期七天出家的經歷,也許正是這次出家成就了日后的影帝吳鎮宇。 1983年,在無線(TVB)藝員訓練班的同時,他開始了龍套生涯,《83射雕英雄傳》以及84版《鹿鼎記》都有他的身影。
1985年他正式畢業于無線(TVB)藝員訓練班,及后參演劇集《生命之旅》扮奸角成名。接演過《公司三文治》、《卡拉屋企》、《難兄難弟》、《灰網》等一系列膾炙人口的電視作品。 1992年吳鎮宇離開無線外闖,先后拍過七十部港產片。最深入民心是演古惑仔“靚坤”一角,更被譽為是一位全能演員。另外,鎮宇九十年代與黃子華、張達明合演《棟篤笑》、《須根Show》也甚受歡迎。
影而優則導,吳鎮宇曾執導過四部電影《9413》、《自從他來了》、《醒獅》及《追影》。 2001年吳鎮宇憑借《槍火》封為臺灣金馬影帝; 2002年底和新加坡女友王麗萍完婚; 2003重返熒屏推出無線臺慶劇《沖上云霄》,精湛的演技成為吳鎮宇無往不利的殺手锏,此劇為其奠定了深厚的觀眾基礎。同年成功演繹《無間道Ⅱ》中倪泳孝一角,到位的詮釋儒雅黑幫老大,顛覆了以往古惑仔形象。
此后,吳鎮宇慢慢將演藝事業重心部分轉向大陸,接演了《血戰到底》《臥虎》《雙食記》等一系列生活片、黑幫片大展拳腳,發展得如魚得水! 2008年吳鎮宇迎來了自己的豐收年,不僅執導了武俠片《追影》,也收獲了自己愛情的結晶,人生角色的轉換,有了兒子小費曼做了父親。 2009年吳鎮宇重磅加盟高群書執導風系列第二部《西風烈》,完美詮釋麥高殺手一角,果斷成為全片一大亮點,此片公映后觀眾對于麥高一角好評如潮。?2001年憑借電影《公元2000》獲得第20屆香港電影金像獎最佳男配角獎以及第7屆香港電影評論學會獎最佳男演員獎。2013年,吳鎮宇重返熒屏的電視劇《沖上云霄2》在香港播出后成為香港年度收視冠軍。2014年,主演的《京城81號》成為國產驚悚片票房冠軍。2014年帶著兒子參加湖南衛視真人秀《爸爸去哪兒》第二季。