幼年時史賓塞·屈塞曾想成為一名牧師。一戰時屈賽加入海軍，后作為軍官被送到威斯康星大學讀書，在那里他參加了一些業余演出，并決定成為一名演員。他進入了紐約的表演學院深造，并參加了百老匯的一些演出，還從事了多種工作，豐富的閱歷使得屈賽很快在百老匯脫穎而出，在《最后一里》一劇中領銜主演。他因此劇被導演約翰·福特看中，從而正式開始電影生涯，而此前他雖演過一些短片，卻覺得自己長得不夠帥，演電影不會有前途。1930年的監獄片《在河之上》，他以老道的演技成功的詮釋了一個社會底層的流氓，片子大獲成功，接下來的幾年里他在好萊塢一直出演類似的犯罪分子和粗漢的形象，同時也逐步確立了自己在好萊塢的明星地位。1933年的《男人的城堡》里屈賽的形象開始有所改變，而同年的《力量和榮耀》一片中他更脫胎換骨，扮演一個無情勢力而又命運悲慘的工廠主。屈賽又為福克斯拍了不少的類型片直到合約結束。成為自由身的他被米高梅的奇才歐文·薩爾伯格看中，后者認為他可以成為一線巨星們很好的搭檔，遂于1935年簽了一份長期合約。屈賽因此得以和當時為數眾多的巨星合作。1936年他以《圣弗朗西斯科》獲奧斯卡提名，轉年以《勇敢的船長》獲得奧斯卡獎，而再轉年又以《孤兒樂園》再獲奧斯卡獎。1942年屈賽初次和赫本合作，兩人長達26年的戀情從此揭開，斯賓塞因宗教信仰一直沒有和妻子離婚。他們倆一共合作拍攝了9部影片。五六十年代年代是屈賽的巔峰時期，他的《新娘父親》(1950)、《黑石邊的衰日子》(1955)、《老人與海》(1958)、《風的傳人》(1960)、《紐倫堡的審判》(1961)和《猜猜誰來吃晚餐》(1967)都贏得了奧斯卡提名。但在最后一部影片《猜猜誰來吃晚餐》拍過之后不久，史賓塞·屈賽就因心臟病去世，去世前一直是赫本陪伴在他的身邊。他出演的其他著名影片還有經典科幻片《化身博士》等。
