麗莎·庫卓出生在一個富裕的家庭，父親是腦科專家和內科醫生，母親是個旅行經紀人。高中就讀于加利福尼亞Woodland Hills的Taft High School，大學就讀于Vassar College,攻讀生物科學，打算從事父親的事業。Kudrow 大學畢業后在父親創辦的研究所工作了八年。期間參加一些零散表演，用以賺些積蓄在她的眾集性頭痛醫學研究上。
麗莎從很小的時候就已經顯露出表演天賦，她可以背誦歌舞劇《屋頂上的小提琴手》中大段大段的臺詞，假裝扮演劇中角色，她曾在好幾個場合表演過《屋頂上的小提琴手》，她的一個老師至今仍然記得麗莎的出色表演。
不過在大學畢業前，麗莎從來沒有想過演戲，她描述當時的想法說：“演員看起來都很愚蠢、虛偽，我看到他們在脫口秀里討論他們個人生活中的難題。當然，我們每個人生活里都有一些難題，沒人生活在(以粉飾太平出名的)五十年代的電視劇里。但演員更多地受到這些難題的困擾，我因此覺得這個職業比較苯，可能會把我變成一個不稱職的母親或妻子。”
麗莎最后終于成為演員純屬偶然，大學畢業后她本來想回家協助父親進行醫學研究，但在洛杉磯，她遇見了她哥哥的一個朋友，喜劇演員約翰·洛維茨。洛維茨當時剛加入《周六直播秀》劇組。正是他喚醒了麗莎心中希望表演的小女孩天性。洛維茨鼓勵麗莎去洛杉磯著名的即興表演團體“底層”(Groundlings)劇團試鏡。麗莎一開始并沒有能加入該劇團，不過她已經決定要將表演作為終生事業。
被“底層”劇團拒絕后麗莎開始專門學習表演，她的老師是著名的即興表演教師辛西婭·奇格第，她在跟隨奇格第上課時認識了當時還默默無聞的科南·奧布萊恩。麗莎在奇格第的指導下進步很快，她終于在1989年被“底層”劇團錄取，并開始逐漸得到觀眾和同行們的認可。在“底層”闖出些名堂的麗莎漸漸得到了一些在電影和電視中亮相的機會，這其中最引人注目的是1992年開始在海倫·亨特主演的《為你瘋狂》中扮演的餐館女招待厄蘇拉。麗莎的轉機出現在1993年，當時制作《為你瘋狂》的美國全國廣播公司(NBC)認為麗莎前途無量，于是鼓勵她在該公司其他電視劇中扮演更重要的角色。麗莎隨即加入了《歡樂一家親》劇組，不過她很快同劇組鬧翻，也丟掉了在該劇中的角色。
但正因為此，麗莎獲得了她演藝生涯中最重要的角色，厄蘇拉的孿生妹妹，《老友記》中的菲比。菲比一角給麗莎帶來了巨大的聲譽，她因為逼真到位的表演(那的確是表演，想想麗莎同菲比的巨大差異)而在1998年得到了艾美獎喜劇類電視劇最佳女配角獎。在珍妮弗2002年封后之前，這一直是《老友記》六名主演得過的唯一艾美獎。
麗莎從熒屏向大銀幕轉型也相當成功1997年與奧斯卡得主米拉·索維諾（Mira Sorvino）搭檔出演了《阿珠與阿花》（Romy and Michele\\\'s High School Reunion）次年影片《性對立面》（The Opposite of Sex）中表現大獲好評還獲得紐約影評家獎。
1997年麗莎·庫卓入選《人物》雜志“全球最美50人”榜1995年5月27日與從事廣告業邁克爾·斯特恩（Michael Stern）結為連理三年后兒子朱利安·默雷（Julian Murray）出世一家三口現住洛杉磯。
