雷恩·威爾森生于美國華盛頓州西雅圖，母親是位瑜伽老師。他從小在巴哈伊信仰的氛圍下長大，但二十多歲到紐約學習表演時經過了一段叛逆期，直到十年后又回歸該教會。2003年開始，他在熱門劇《六尺風云》中扮演性情古怪的殯儀館實習生Arthur Martin，之后加盟喜劇《辦公室》，扮演自大狂Dwight Schrute，為此獲得艾美杰出男配角提名。他還在另一部熱門劇《明星伙伴》中演繹過一名以影評網站“Aint it cool news”的Harry Knowles為原型的不良記者角色。
電影方面，雷恩·威爾森出演過《幾近成名》、《銀河追緝令》、《美國甜心》、《千尸屋》和《撒哈拉騎兵》，而他最喜歡的角色是在傳記片《大流氓》中扮演的嬉皮制片人Bill Harris。伴隨《辦公室》持續的高人氣，威爾森在更多電影中得到重要角色，包括《我的超級前女友》、《魔力玩具盒》和《朱諾》等等。2008年他在《搖滾之王》中扮演一位被從一支馬上就要出名的搖滾樂隊中踢出去的鼓手。與這個角色有著幾分相似遭遇的披頭士前成員Pete Best也在片中客串亮相。另外威爾森還為夢工廠動畫《怪獸大戰外星人》配音，并加盟《變形金剛2》。
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