東京都出生的日本著名女聲優。參與過高智能方程式、美少女戰士、新世紀福音戰士、機動戰士高達SEED等多部熱賣動畫主角的演出。三石琴乃現時仍被視為日本女聲優界中最具影響力的女聲優之一。著名動畫制作公司GAINAX之所以將甚具爭議的作品“おるちゅばんエビちゅ”動畫化，很大程度上是因為三石琴乃對它深感興趣。
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學生時代在高校文娛廣播擔任DJ，立志在聲優方面有所發展，通過專門的養成所，在北海道外景戲劇里實習。她在引起轟動的《美少女戰士》中為女主角月野兔配音，就此為人熟知，而隨后在《新世紀福音戰士EVA》中出演的葛城美里一角，更令她名聲大噪。在為葛城美里配音時，由于角色性格復雜，對白時而爽朗搞笑，時而悲傷陰冷，更夾雜著大段繞口令般的臺詞，但三石琴乃完成得極為出色，給觀眾留下了很深的印象。在隨后的《少女革命》中，她又飾演了同樣有著復雜情感的有棲川樹璃，對人物內心的掙扎與矛盾表現得非常到位，令人難忘。在《海賊王》中擔任王下七武海之一女帝波雅·漢庫克一角的聲優更是讓許多觀眾知道了她；漢庫克是一個極具女王氣質，偶爾帶點傲嬌的角色，而通過三石琴乃淋漓盡致的發揮，不僅將漢庫克霸氣的一面展示出來，還很到位地將戀愛中的漢庫克撒嬌及發花癡等語氣表現出來。
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除了配音以外，三石琴乃還嘗試了散文、漫畫的創作。
